Понимание характера нарушения обмена витамина Bi2

Для понимания характера нарушения обмена витамина Bi2 при лейкозах следовало выяснить, отражают ли его повышенный уровень в крови возросшие потребности организма в связи с увеличением пролиферативной активности кроветворной ткани либо это является проявлением эндогенного авитаминоза Bi2. Несмотря на высокое содержание витамина В2 в крови, нарушение нормального превращения кобаламинов до коферментных форм в организме может обусловливать состояние дефицита Bi2 в клетках при накоплении метаболически неактивных соединений Bi2. Поэтому качественный анализ избыточного количества витамина Bi2, присутствующего в крови больных лейкозом, приобретает особое значение.

Роль кровотворных клеток

Установление факта изменения обмена столь важного для нормального роста кроветворных клеток соединения вызывает потребность учета этого обстоятельства при лечении определенных вариантов лейкоза. В зависимости от характера нарушенного обмена коррекция выявленных изменений возможна путем использования либо активных производных витамина Bi2, либо его антагонистов. Это в свою очередь может быть определено лишь на основе более глубокого понимания сути происходящих изменений в обмене кобаламинов.

Данные о влиянии витамина Bi2 на пролиферативную активность

Данные о влиянии витамина Bi2 на пролиферативную активность клеток, в частности кроветворных, весьма немногочисленны.   Биохимические  исследования кофермёнтных свойств соединений до некоторой степени позволяют понять стимулирующее действие витамина В12 на рост перевиваемых и индуцируемых опухолей жи–вотных. Однако практически важный вопрос, в какой мере повышенное содержание соединений витамина Bi2 в крови больных лейкозом может усиливать пролифера-тивную активность кроветворной ткани, оставался нерешенным. Несмотря на результаты многочисленных исследований о роли соединений Bi2 в живом организме, накопленные за относительно небольшой промежуток времени (25 лет) с момента выделения витамина Bj2 в химически чистом виде, многое еще остается неясным.

Изучение обмена витамина Bi2 при лейкозах человека

Особого внимания заслуживает изучение обмена витамина Bi2 при лейкозах человека, при которых наряду с усиленной пролиферацией лейкозных клеток и нарушением нормальных процессов созревания наблюдается значительное увеличение концентрации витамина Bi2 в крови больных (Л. И. Яворковский, Л. А. Май, 1960; О. В. Курлов, 1960; Е. Д. Пономарева, 1965; Н. В. Мяси-щева, Ю60, 1972; Н. В. Мясищева и др., 1969; Beard е. а., 1954; Heinrich, Erdmann, 1956).

До последнего времени механизм столь значительного повышения концентрации витамина Bi2 в крови при лейкозах оставался неизвестным. Независимо от причин, вызывающих этот феномен, не менее важной представлялась оценка изменений, возникающих в организме в результате постоянного присутствия в крови избыточного количества соединений витамина Bi2.

Недостаточность в организме витамина Bi2

До последнего времени изучались преимущественно состояния, связанные с недостаточностью в организме витамина Bi2. Между тем важное биологическое значение витамина Bi2 все более четко обнаруживается не только в сфере заболеваний кроветворной системы. Функциональная роль соединений Bi2 как коферментов определенных метаболических реакций может иметь не меньшее значение в процессах опухолевого роста, при избыточной пролиферативной активности тканей. Экспериментальные данные, которыми мы располагаем в настоящее время, показывают, что повышенные дозы витамина Bi2 стимулируют развитие и рост некоторых перевиваемых (Р. А. Алимов, 1964; Н. Р. Мюллер, 1966; 3. П. Булкина, П. Р. Поляк, 1968; Rigby, Bodian, 1963) и индуцируемых опухолей (Г. Е. Георгадзе, 1960; А. Д. Остря-нина, 1971; Day е. а., 1950; Miller, 1952; Salmon, 1954; Dessi, 1957; Nicholson, 1958) у различных видов животных. Опухолевые клетки, в том числе клетки асцитной карциномы Эрлиха, интенсивно поглощают витамин Bi2 (Miller е. а., 1956; Paranchych, 1962; Rigby, Bodian, 1963; Perlman, Ginffore, 1964; Flodh, Ullberd, 1968).

Понимание роли соединений Bi2 в биосинтезе нуклеиновых кислот

Для понимания роли соединений Bi2 в биосинтезе нуклеиновых кислот особенно важны реакции восстановления рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды в процессе синтеза ДНК и образования метионина.

Участие метилкобаламина в метионинсинтетазной реакции в организме человека в известной мере объясняет механизмы сочетанного действия витамина Bi2 и фолие-вой кислоты в обмене одноуглеродистых соединений.

Клинические, лабораторные, в том числе биохимические исследования при мегалобластической анемии представили доказательства тесного взаимодействия витамина Bi2 и фолиевой кислоты (Воск е. а., 1967; Wilmanns, 1968; Metz e. a,, 1968; Chanarin, 1969; Herbert, 1970). Ценность полученных сведений состоит в том, что в организме человека фактически показана необходимость сб-пряженного действия соединений Bi2 и фолиевой кислоты в нормальных процессах пролиферации и созревания клеток.

« Previous Page