Миф 4. Пиво полезно для мозга.
Пиво является важным источником полезного кремния, а с ним у вас не будет атрофии мозга, нарушения речевых функций и дезориентации.
Факт 4. Алкоголь разрушает клетки головного мозга.
Отмирая, они попадают в кровь, затем, через почки, в мочевой пузырь и далее прямо в канализацию.
Продолжить чтение »
При сравнительном изучении торможения СОМТ печени здоровых мышей различными карбонильными реагентами в опытах in vivo мы нашли, однако, что гидроксил-амин и изоникотинилгидрозид при внутрибрюшинном однократном введении животным в максимально переносимых дозах не вызывают существенного торможения активности фермента. Гидразин в дозах 100—300 мг/кг веса, вводимый мышам внутрибрюшинно за 1—2 ч до забоя животных, вызывал торможение активности СОМТ в печени в среднем на 40%. Наиболее эффективным ингибитором СОМТ печени мышей в опытах in vivo оказался D-циклосерин, который через 2 ч после внутрибрюшинно-го введения в дозах 3000 и 6000 мг/кг веса вызывал снижение активности фермента в ткани печени соответственно на 30 и 64%.
Предварительные данные убедили нас, что структурные аналоги витамина В6 даже в острых опытах не вызывают существенного торможения СОМТ в печени мышей и малоэффективны в качестве потенциальных ингибиторов фолиевой кислоты наг уровне биосинтеза 5,10-метилен-ТГФК. Это побудило нас обратиться к изучению возможности торможения СОМТ в печени и в других тканях животных карбонильными реагентами и другими ингибиторами пиридоксаль-Р-содержащих ферментов.
Интересный подход к регуляции цикла обмена фолиевой кислоты в злокачественных клетках разработали в последние годы американские исследователи, синтезировавшие гомофолиевую кислоту, которая отличается от фолиевой кислоты наличием дополнительной метильной группы между птеридиновым и бензольным кольцами молекулы. Гомофолиевая и дигидрогомофолиевая кислоты восстанавливаются ТГФК-дегидрогеназой, причем тетрагидрогомофолиевая кислота практически не влияет на активность СОМТ, но весьма активно тормозит тими-дилатсинтетазу (Goodman е. а., 1964; Plante е. а., 1967). Тетрагидрогомофолиевая кислота оказывает химиотера-певтический эффект при парентеральном введении мышам, зараженным вариантом лейкозных клеток L1210, устойчивым к действию метотрексата (Mead е. а., 1966). К ингибиторам тимидилатсинтетазы относится также широко используемый в онкологической практике 5-фтор-урацил (Blakley, 1969).
Идея такого рода была частично реализована. Baker С сотрудниками (1967, 1968), которые изучали сравнительное торможение активности ТГФК-дегидрогеназ из печени голубя, из Е. coli, E. coli, инфицированной фагом Тг, крысиной саркомы Уокера 256 и из лейкозных клеток L1210/FR-8 у мышей в присутствии различных 2,4-диами-нопиримидинов и замещенных триазинов.
Хотя печень, мозг и ряд других тканей взрослого организма проявляют сравнительно высокую резистентность к ингибиторам ТГФК-дегидрогеназы, избирательность цитотоксического действия этих агентов при лечении острых лейкозов весьма относительна, поскольку быстро пролиферирующие нормальные клетки костного мозга и слизистой кишечника также являются легко уязвимыми объектами.
Определенная избирательность действия метотрексата по отношению к быстро делящимся лейкозным клеткам зависит, по-видимому, от ряда биохимических и физиологических факторов. Ткани организма или популяции клеток, интенсивно расходующие ТГФК на синтез тими-дилата и отличающиеся сравнительно низким содержанием ТГФК-дегидрогеназы, будут, естественно, проявлять более высокую чувствительность к метотрексату и другим ингибиторам ТГФК-дегидрогеназы.
Защитный эффект ДГФК связан, возможно, с реактивацией ТГФК-дегидрогеназы в присутствии субстрата, обладающего высоким сродством к ферменту, и частичным восстановлением ДГФК в ТГФК в присутствии следов активного фермента. ТГФК, 5-формил-ТГФК (лейковорин), 10-формил-ТГФК и 5-ме-тил-ТГФК защищают организм от токсического действия метотрексата или подавляют противолейкозный эффект антиметаболита, поскольку устраняют в клетках дефицит необходимых коферментных форм фолиевой кислоты и, кроме того, препятствуют транспорту метотрексата через клеточную оболочку и ограничивают его поглощение тканями.
При злокачественных новообразованиях, в частности при лейкозах, содержание производных фолиевой кислоты в плазме крови, как правило, снижается (Magnus, 1967; Hoogstraten, 1965).
Участие фолиевой кислоты в обмене одноуглеродных компонентов клетки тесно связано с биосинтезом кофер-ментных форм фолиевой кислоты и их взаимопревращениями. Начальная реакция цикла обмена фолиевой кислоты состоит в восстановлении витамина до уровня тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) в присутствии фермента ТГФК-дегидрогеназы и НАДФ-Нг. Именно ТГФК является основной, исходной коферментной формой фолиевой кислоты, способной служить акцептором различных одноуглеродных остатков в соответствующих реакциях.
В организме животных и человека фолиевая (птероилглутаминовая) кислота присутствует в основном в виде производных птероилполиглутаминовой кислоты, а именно в форме у-глутамилпептидов 5-метилтетрагиДрофолие-вой кислоты (5-метилТГФК), 5-формилТГФК и 10-фор-милТГФК (Blakley, 1969; Shiota, 1971). Недавно было показано, (Shin е. а., 1972; Houlian and Scott, 1972), что в печени крыс 85—90% фолиевой кислоты представлено производными птероилпентаглутаматов; меченная тритием фолиевая кислота через сутки после внутрибрюшин-ного введения крысам обнаруживалась в виде фракции пентаглютаматов.