Интересный подход к регуляции цикла обмена фолиевой кислоты в злокачественных клетках разработали в последние годы американские исследователи, синтезировавшие гомофолиевую кислоту, которая отличается от фолиевой кислоты наличием дополнительной метильной группы между птеридиновым и бензольным кольцами молекулы. Гомофолиевая и дигидрогомофолиевая кислоты восстанавливаются ТГФК-дегидрогеназой, причем тетрагидрогомофолиевая кислота практически не влияет на активность СОМТ, но весьма активно тормозит тими-дилатсинтетазу (Goodman е. а., 1964; Plante е. а., 1967). Тетрагидрогомофолиевая кислота оказывает химиотера-певтический эффект при парентеральном введении мышам, зараженным вариантом лейкозных клеток L1210, устойчивым к действию метотрексата (Mead е. а., 1966). К ингибиторам тимидилатсинтетазы относится также широко используемый в онкологической практике 5-фтор-урацил (Blakley, 1969).

Следует подчеркнуть, что разработка различных анти-фолиевых препаратов идет в основном по линии синтеза и испытания различных структурных аналогов фолиевой кислоты и субстратов ТГФК-дегидрогеназы и тимидилатсинтетазы. Однако возможен принципиально иной подход к поискам химических агентов, регулирующих цикл обмена фолиевой кислоты. Некоторые ферменты цикла фолиевой кислоты содержат в качестве коферментов производные рибофлавина и витамина Вб. Это открывает возможность воздействия на цикл обмена фолиевой кислоты при помощи антиметаболитов рибофлавина и пиридоксина. Именно подход, основанный на блокировании функции кофермента в составе ТГФК-зависимого фермента, был использован нами при разработке способа селективного торможения в цикле фолиевой кислоты фермента СОМТ.