Идея такого рода была частично реализована. Baker С сотрудниками (1967, 1968), которые изучали сравнительное торможение активности ТГФК-дегидрогеназ из печени голубя, из Е. coli, E. coli, инфицированной фагом Тг, крысиной саркомы Уокера 256 и из лейкозных клеток L1210/FR-8 у мышей в присутствии различных 2,4-диами-нопиримидинов и замещенных триазинов.

Оказалось, что чувствительность различных ТГФК-дегидрогеназ к производным триазинов, имеющим объемный заместитель в составе первого фенильного кольца, отличается более чем в 270 раз и зависит от взаимодействия заместителя с гидрофобным участком молекулы фермента за пределами активного центра. Burchall и Hitchings (1965) нашли, что 2,4-диамино-5-(3, 4, 5-триметоксибензил)-пиримидин, получивший тривиальное название «триметоприм», в 50 000 раз активнее тормозит бактериальную ТГФК-де-гидрогеназу по сравнению с ТГФК-дегидрогеназами из тканей млекопитающих. Эти авторы, определяли, однако, концентрацию ингибитора, вызывающую торможение активности фермента на 50%- Истинные величины Ki для ТГФК-дегидрогеназ из различных источников при сравнительном изучении ингибиторов определены не были. Следует отметить, что в настоящее время накапливаются указания о существенном различии кинетики ТГФК-дегидрогеназ, выделенных из различных биологических объектов. Различия между индивидуальными ТГФК-дегидрогеназами в кинетических особенностях катализируемой реакции (сродство к субстратам, порядок их присоединения к активному центру, скорость преобразования промежуточных комплексов) могут предопределять резкие различия в чувствительности к различного типа ингибиторам фермента и служить основой для синтеза антиметаболитов. Исследования в этом направлении, несомненно, принесут важные практические результаты.