Определенная избирательность действия метотрексата по отношению к быстро делящимся лейкозным клеткам зависит, по-видимому, от ряда биохимических и физиологических факторов. Ткани организма или популяции клеток, интенсивно расходующие ТГФК на синтез тими-дилата и отличающиеся сравнительно низким содержанием ТГФК-дегидрогеназы, будут, естественно, проявлять более высокую чувствительность к метотрексату и другим ингибиторам ТГФК-дегидрогеназы.

При остром отравлеййи крыс амйнойтерйном (Vitale е. а., 1956) содержание в печени неконъюгированных производных фолиевой кислоты и ТГФК не отличается от нормы, тогда как количество неконъюгированных производных ТГФК в слизистой оболочке кишечника снижается до 24% по отношению к контролю. Дозы аминоптерина, вызывающие глубокое торможение ТГФК-дегидрогеназы в печени крыс и мышей, в 10—100 раз превышают дозы антиметаболита, вызывающие почти полное торможение активности фермента в слизистой оболочке кишечника (Werkheiser, 1963). Имеются данные, что метотрексат не влияет на регенерацию печени крыс после частичной ге-патэктомии (Ngy е. а., 1964; Brown e. a., 1965). Резистентность ткани печени к метотрексату связана, очевидно, с высокой активностью ферментов цикла фолиевой кислоты в этом органе и сравнительно низкой скоростью превращения ТГФК в ДГФК. Доля ТГФК-дегидрогеназы, остающейся активной в регенерирующей печени при отравлении метотрексатом, достаточна, по-видимому, для поддержания необходимого объема ресинтеза ТГФК. Не исключено, что важное значение имеет при этом образование ТГФК-дегидрогеназы в клетках de novo.