Защитный эффект ДГФК связан, возможно, с реактивацией ТГФК-дегидрогеназы в присутствии субстрата, обладающего высоким сродством к ферменту, и частичным восстановлением ДГФК в ТГФК в присутствии следов активного фермента. ТГФК, 5-формил-ТГФК (лейковорин), 10-формил-ТГФК и 5-ме-тил-ТГФК защищают организм от токсического действия метотрексата или подавляют противолейкозный эффект антиметаболита, поскольку устраняют в клетках дефицит необходимых коферментных форм фолиевой кислоты и, кроме того, препятствуют транспорту метотрексата через клеточную оболочку и ограничивают его поглощение тканями.

Защитный эффект производных ТГФК при отравлении организма метотрексатом наиболее выражен в том случае, если антидоты вводятся в первые часы после отравления организма; через 48 ч после отравления метотрексатом производные ТГФК не защищают организм от действия антиметаболита. Интересно, что 5-формил-ТГФК при парентеральном введении мышам, зараженным лей-козными клетками L1210, спустя 12—24 ч после введения метотрексата не влияет уже на противолейкозную активность препарата, но в значительной мере предохраняет еще организм хозяина от токсического действия химио-терапевтического агента (Goldin е. а., 1954). Умелое применение высоких лечебных доз метотрексата в сочетании с введениями лейковорина лежит в основе некоторых современных схем лечения острого лейкоза.