При злокачественных новообразованиях, в частности при лейкозах, содержание производных фолиевой кислоты в плазме крови, как правило, снижается (Magnus, 1967; Hoogstraten, 1965).

Участие фолиевой кислоты в обмене одноуглеродных компонентов клетки тесно связано с биосинтезом кофер-ментных форм фолиевой кислоты и их взаимопревращениями. Начальная реакция цикла обмена фолиевой кислоты состоит в восстановлении витамина до уровня тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) в присутствии фермента ТГФК-дегидрогеназы и НАДФ-Нг. Именно ТГФК является основной, исходной коферментной формой фолиевой кислоты, способной служить акцептором различных одноуглеродных остатков в соответствующих реакциях.

ТТФК-дегидрогеназа (дигидрофолатредуктаза) относится к числу относительно хорошо изученных ферментов цикла обмена фолиевой кислоты. Фермент был получен в частично очищенном состоянии из печени и слизистой оболочки кишечника морской свинки, из печени овцы, вилочковой железы теленка, лейкозных клеток L1210 A/IV, устойчивых к метотрексату, из   асцитных клеток. В отличие от этого ДГФК частично снижает токсическое действие метотрексата даже в том случае, если вводится парентерально через час после инъекции антиметаболита.